BMP2 und CFC: multiple Rollen während der Spezifizierung kar - Schlange Thomas
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Buchzusammenfassung:
Die vorliegende Dissertation untersucht die Rolle von BMP2 und CFC während der Entwicklung des kardialen Mesoderms, der Etablierung der Links-Rechts-Achse und der kardialen Morphogenese im Hühnerembryo. In der Einleitung werden die verschiedenen Aspekte der Kardiogenese und Lateralität erläutert, einschließlich der Induktion kardialer Vorläuferzellen, der Rolle von Transkriptionsfaktoren bei der Spezifizierung des kardialen Mesoderms und der Regionalisierung des Herzschlauches, der Lateralisierung der Herzanlage und der Bildung des proepikardialen Organs. Die Ziele der Arbeit werden ebenfalls vorgestellt. Im Methodenteil werden die verwendeten Materialien und Methoden beschrieben, einschließlich der verwendeten Chemikalien, Enzyme, Zelllinien und Primern. Es werden auch die molekularbiologischen Standardmethoden, die Kultivierung tierischer Zellen und die Manipulation von Hühnerembryonen in vitro und in vivo erläutert. Die Ergebnisse der Studie zeigen, dass die Expression von frühen und späten Markern der Kardiogenese von BMP2 abhängig ist. Die Aktivierung von G47/1-Transkriptionsfaktoren durch BMP2 erfolgt auch außerhalb der herzbildenden Region. Der BMP-Antagonist Noggin inhibiert die Expression myokardialer Markergene in Explantatkulturen. Die kardiale Myogenese in vivo ist zwischen den HH Stadien 4 bis 8 von einem kontinuierlich aktiven BMP-Signaltransduktionsweg abhängig. Huhn CFC wird als typisches Mitglied der EGF-CFC Familie identifiziert und seine Expression legt eine Rolle während der Kardiogenese und der Entwicklung der embryonalen Mittellinie nahe. Die spätere Expression von CFC deutet auf eine Rolle in der Entwicklung des Epikards hin. Weitere Ergebnisse zeigen, dass CFC die Expression von Nodal in der lateralen Platte und von Lefty im Notochord kontrolliert. Die Lokalisation des Matrixproteins Flectin korreliert mit der Richtung der Herzkrümmung. Die Expression von Nodal und Pitx2 in der Unken lateralen Platte ist abhängig von einem BMP2-Signal. Weitere asymmetrisch exprimierte Gene werden ebenfalls von BMP2 reguliert. In der Diskussion werden die Ergebnisse zusammengefasst und diskutiert. Es wird gezeigt, dass BMP2 die Expression kardialer Markergene sowohl in vitro als auch in vivo reguliert und dass die Expression dieser Gene über einen längeren Zeitraum von BMP abhängt. Es wird auch gezeigt, dass BMP und ein Aktivin-ähnliches Signal die Expression von CFC kontrollieren und dass die Überexpression von EGF-CFC Proteinen die Herzkrümmung beeinflusst. CFC wird als essentieller Kofaktor von Nodal identifiziert und die Expression des extrazellulären Matrixproteins Flectin korreliert mit der Richtung der Herzkrümmung. Schließlich wird ein Ausblick auf die zukünftige Forschung zu den Rollen von BMP2 und CFC während der Kardiogenese gegeben. Die Dissertation schließt mit einer umfangreichen Literaturübersicht, einem Anhang mit Sequenzen, Abkürzungen und Nomenklaturregelungen, Publikationen und einem Lebenslauf.
